在我国糖尿病患病人数持续攀升、防控压力不断加大的背景下，如何在“降糖”之外实现更全面的控糖与结局管理，成为临床关注的核心议题。本期，球盟会(中国)特别邀请南方医科大学珠江医院陈宏教授，围绕2型糖尿病（T2DM）防治现状与治疗策略演进展开深入解读。从多元药物格局到以患者为中心的综合管理，再到二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）在安全性与适用性上的独特优势，陈教授层层剖析、娓娓道来。同时，结合国产新一代高选择性DPP-4i森格列汀的关键研究数据，系统呈现其在单药及联合治疗中的表现与潜在价值。让球盟会(中国)一同在“控糖”这件事上，看见更多可能，找到更优路径。

《国际糖尿病》

当前我国糖尿病防治形势依然严峻。在降糖药物选择日益多元的背景下，您如何看待DPP-4i的临床价值与定位？

陈宏教授：根据中国疾控中心的最新流行病学调查数据，2023年我国糖尿病患病人数已达2.33亿，与2005年相比，年龄标准化患病率（ASR）由7.53%升至13.7%，接近14%[1]。也就是说，约每七人中就有一名糖尿病患者。由此可见，我国糖尿病的总体患病水平仍处于高位，尚未得到有效遏制。此外，尽管近年来糖尿病的知晓率（36.7%）、治疗率（32.9%）和控制率（50.1%）均有所提高，但整体水平仍偏低[2]，防控形势依然严峻。

当前降糖药物不断涌现，使糖尿病治疗格局发生了显著变化。现阶段治疗方案已呈现多元化趋势，不再局限于单纯降糖，而是涵盖血糖控制、体重管理及多重危险因素干预等综合目标。另外，在T2DM治疗理念上，越来越强调从“源头管理”与“结局改善”双重维度出发：一方面，顺利获得药物实现体重控制、减少内脏脂肪，从而干预代谢紊乱的根本；另一方面，关注对心、肾等器官结局的改善，以降低长期并发症风险。在此基础上，降糖被视为过程性管理手段，与整体风险控制和预后改善相结合，最终实现糖尿病的全程综合管理。

在此背景下，DPP-4i作为一类重要且经典的降糖药物，口服给药、用药简便（多为每日一次），并且降糖疗效确切、安全性极佳、体重影响为中性，可有效避免部分传统药物（如磺脲类及胰岛素）所致的低血糖及体重增加风险。总体来看，DPP-4i在降糖疗效与安全性之间实现了较好的平衡，在当前降糖药物体系中仍处于较为重要的位置，可与二甲双胍、胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）等共同构成主要治疗选择。在特定人群中，尤其是老年糖尿病患者，DPP-4i被推荐作为一线治疗选择之一，具有广泛的适用人群基础[3]。

需要强调的是，糖尿病发病机制复杂，单一药物往往难以实现理想的血糖控制。因此，临床治疗通常需依据患者个体特征采取多药联合策略。在这一背景下，DPP-4i作为安全性突出且疗效稳定的药物类型，还可在联合治疗中发挥重要作用。尽管近年来不断有新型降糖药物出现，但在“以患者为中心”的综合管理理念下，传统与新型药物并存、优势互补的格局仍将长期存在，DPP-4i亦将在相应治疗场景中持续发挥其重要价值。

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作为新一代高选择性DPP-4i，森格列汀单药治疗T2DM患者取得了优异疗效。请您从临床视角，结合相关研究，解读其关键结果？

陈宏教授：森格列汀是我国自主研发的新一代DPP-4i，具有高选择性特点，在疗效与安全性方面显示出更大优势。其单药治疗的Ⅲ期研究[4]为一项标准的随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床试验（RCT），共在全国60余家临床研究中心纳入504例T2DM患者，年龄为18~75岁（包含18及75周岁），既往未使用口服降糖药或虽曾使用但在筛选前8周内已停药。主要终点为24周时糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化。关键次要终点包括：HbA1c<7.0%和<6.5%的达标率等。

研究结果令人鼓舞：森格列汀单药治疗T2DM患者24周HbA1c相比安慰剂降低0.72%，具有显著统计学差异及临床意义。注意该数值表示森格列汀治疗降低HbA1c的绝对幅度，而非单纯百分比。在达标率方面，HbA1c<7%（代表一般控糖目标）及<6.5%（代表严格控糖目标）的患者比例分别约为安慰剂组的3.5倍和10倍以上，使约45%的患者达到一般控糖目标，约19%达到严格控糖目标，均远高于安慰剂组。

亚组分析进一步显示，在基线HbA1c较高（>8.5%）的患者中，降糖幅度更为显著，平均下降达1.39%，这属于临床上极高的降糖强度，同时也符合降糖治疗中“基线越高、降幅越大”的总体规律。此外，不同病史年限亚组（<1年、1-5年及>5年）中均可观察到稳定且一致的HbA1c降低效果，同时病史年限越短，降幅越明显，提示其在疾病早期应用中具有更为突出的获益。

在血糖谱改善方面，其表现同样较为突出。众所周知，DPP-4i在餐后血糖（PPG）控制方面具有一定优势。结果显示，森格列汀可使空腹血糖（FPG）降低1.302 mmol/L，餐后2小时血糖（2h-PPG）降低约2.996 mmol/L，提示其在兼顾FPG与PPG控制方面均具有良好效果。总体而言，森格列汀单药在T2DM患者中可实现全面且显著的血糖改善，在不同HbA1c基线水平及不同病程人群中均呈现出良好的降糖效果，体现出较高的临床应用价值。

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联合治疗是T2DM管理的常态。请您进一步解读森格列汀联合二甲双胍治疗的临床表现，以及在多重获益方面有何新发现？

陈宏教授：森格列汀的Ⅲ期临床研究除单药外，还召开了标准的联合二甲双胍研究。该研究[5]同样也是多中心的RCT，共纳入446例T2DM患者，旨在评估森格列汀联合二甲双胍在单药二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者中的疗效和安全性。研究设计和观察终点与单药研究一致。

结果显示，在二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者中，加用森格列汀24周可使HbA1c进一步下降1.23%，较安慰剂组额外降低0.79%，体现出非常强的降糖疗效。在达标率方面，HbA1c<7%的比例达51.1%，为安慰剂组的3.5倍；HbA1c<6.5%的比例为24.2%，为安慰剂组的5.5倍，这也是一个非常亮眼的成绩。

亚组分析与单药一致，显示“基线越高、降幅越大”的规律：基线HbA1c<8.5%的患者降幅为0.98%，>8.5%的患者降幅可达1.63%；不同病史年限（<1年、1～5年、>5年）患者均取得>1%的显著降低，最高达1.43%。联合治疗进一步凸显森格列汀在相对难控人群中的可靠疗效，同时在全面控糖方面疗效依然显著：FPG降低1.41 mmol/L，2h-PPG降低3.42 mmol/L。

除降糖外，森格列汀联合方案还带来额外获益：显著改善胰岛β细胞功能（24周时50 mg组提升14.1%，100 mg组提升16.2%，优于二甲双胍单药）；并降低收缩压。提示该联合方案在降糖之外具有一定的综合代谢改善作用，有助于从源头上延缓疾病进展。

安全性方面，森格列汀在单药及联合治疗中均表现良好，不良反应发生率与安慰剂相当，常见不良反应（如上呼吸道感染、咳嗽、尿路感染）发生率均较低（<1%），且未观察到低血糖事件，体现出DPP-4i类药物良好的安全性特征[4-5]。总体而言，该研究支持森格列汀在二甲双胍基础上的联合应用可实现进一步强化降糖，同时兼顾安全性与多重代谢获益。

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作为我国自主研发的新一代高选择性DPP-4i，森格列汀代表了国产创新药的突破。您对其未来的临床开展和研究方向有何展望？

陈宏教授：森格列汀作为我国自主研发的国家1类创新药，对DPP-4靶点结构进行优化，实现了对靶点的高选择性，从而在临床上展现出更强的降糖疗效与优异安全性。两项Ⅲ期研究结果已为其给予了坚实证据，尽管临床医生使用经验尚待积累，但现有数据充分显示其高选择性带来的突出优势，为未来广泛应用奠定基础。

从临床开展来看，未来应顺利获得真实世界研究，在老年人群及合并心肾疾病等特殊人群中进一步评估其长期疗效与安全性，以完善其在更广泛人群中的证据体系。DPP-4i在老年糖尿病人群中具有重要应用价值，在我国相关指南中已被推荐作为首选方案之一，与二甲双胍、SGLT2i等共同构成核心治疗框架[3]。因此，围绕这一类药物在特定人群中的优势，仍有进一步挖掘与验证的空间。

在治疗策略层面，森格列汀凭借良好的安全性与药代学特征，具备良好的联合用药基础。现在糖尿病治疗正逐步由单药治疗向多机制联合转变，其中以二甲双胍为基础联合DPP-4i、SGLT2i等的“224方案”已成为常见模式，固定复方制剂也在不断提升患者依从性与整体治疗效果。在此背景下，森格列汀已召开与二甲双胍的联合研究，未来亦有望进一步拓展至与SGLT2i联合，甚至三联方案，从而构建多机制协同的优化治疗路径。

此外，随着我国创新药研发能力的持续提升，越来越多具有自主知识产权的药物不断涌现，标志着我国在相关领域正由“跟跑”向“并跑”乃至“领跑”转变。森格列汀作为这一趋势的代表性成果之一，未来也应持续召开国际多中心研究，以全球循证数据，提升国际认可度。同时，球盟会(中国)也期待在政策层面持续加强对国产创新药物的支持力度，使更多具有临床价值的中国原创药物能够进入更广阔的应用场景，最终惠及更多患者。